诱导microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种毁灭性哮喘，其特征是进行性肺微静脉 (PA) 重构，加剧动脉 (RV) 后负荷增加并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的技术革新，尤其是随着靶向药物的广泛应用。然而，目前这些化疗都有静脉收缩，左右在 5% 的 PAH 高血压当中起主导作用，并且几乎不能逆转阐释静脉。研究课题表明，SMCs 而不是游离内 选择作为细胞内来源不明建立新增生以闭塞微静脉。因此，追寻预防SMC阐释的新方法在化疗PAH当中具有重要意义。

在该团队之前的研究课题当中，发现 miR-30a 在体内急性心力衰竭（AMI）高血压和生物的肝脏当中以及排泄间歇性刺激后培养出来的心肌细胞内当中显着升高，并通过抑制自噬使肺部功能性恶化。同样，间歇性是 PAH 静脉阐释的关键即会系统，并且 miR-30a 水准的变化也意味著积极参与 PASMC 的阐释。 本研究课题重点关注间歇性后 PAH 高血压、PAH 生物建模和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 生物当中 miR-30a 的表型和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，适用 miR-30a 抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来追寻一种新的 PAH 化疗发送给策略。

研究课题设计：

研究课题首先发现了PAH高血压、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；噩梦 miR-30a 可过重 Su5416/间歇性大鼠建模当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

生物建模1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞内增殖以消除 Su5416/间歇性大鼠建模当中的静脉重构；

生物建模2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以逆转 MCT 大鼠建模当中的静脉阐释；同时，敲除 miR-30a 可过重 MCT 大鼠建模当中的 RVSP、RV 高而和溃疡；

本研究课题首次明确了 miR-30a 在 PAH 当中的主导作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝脏当中以及在间歇性后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 当中的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性正向和 MCT 正向的 PAH 生物当中，miR-30a 的突变缺失有效地逆转了 PA 阐释并增加了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 发送给策略表明出高效率，可增高 miR-30a 水准并过重 PAH 的哮喘表型，同时抑制 P53 可以部分增高这些必需主导作用。

撰文引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.