新药巡礼：3:0完胜，Bimekizumab创出银屑病适应症

银屑病是一种遗传与周边环境合计同作用抑止的免疫内皮细胞的慢连续性、复发连续性、受累、近期传染病，俗称“”，因其明显的皮肤上呕吐和较大的病变基数而被人所熟知。现今，银屑病止痛已有多款特异性电子产品可获批该公司，多数以TNF、IL-23等为一般来说抗癌泻本品。在此之前，我们也概述了TyK2抗癌泻本品用泻药银屑病的创造力新泻药Deucracitinib。本期将着重关切以IL-17A和IL-17F为抗癌泻本品的可获批新泻药Bimekizumab。

No.1 银屑病

银屑病（Psoriasis）是一种遗传与周边环境合计同作用抑止的的免疫内皮细胞的慢连续性、复发连续性、受累、近期传染病，有着用泻药困难、常终身等特点。银屑病病变主要的医学表现为皮肤上凹凸不平鳞屑连续性斑点或深褐色。根据《里面国银屑病照护Guide（2018初版）》里面医学数据库，进入21世纪以来，我国银屑病肥胖率在0.47-0.5%。在全球范围内，约有3%的这群人受到银屑病的困扰，肥胖率随着所在地区中纬度回升时而展现出回升时的趋势。

银屑病有着复杂的中风程序，现今认为适应连续性免疫细胞的极度特异连续性是其中风程序的本体。在病情的发展的前期，除此以外神经纤维状细胞膜、NK细胞膜等在内的免疫细胞膜表皮游离（如IFN-α）并特异连续性髓样神经纤维状细胞膜（myeloid DC）。后者必要性表皮IL-12和IL-23游离T细胞膜分化和增生，进而导致极其重要水肿微粒的特异连续性和皮肤上细菌染病。

现今，主要可获批的特异性血清泻本品除此以外集里面于上述过程的极其重要环节，如针对TNF-α的阿达木类泻本品（Adalimumab），针对IL-23的Guselkumab以及针对IL-17的苏金类泻本品（Secukinumab）等。

现今，对于银屑病的医学照护始于说明其应该有脊柱呕吐。医学都用泻本品除此以外：

外用泻本品，如维生素D3酰胺、维A烃类泻药、糖皮质激素等；

系统用泻药泻本品，如甲氨蝶呤、等；

生物制剂，如依那西普（Etanercept）、阿达木类泻本品（Adalimumab）等。

另外还有光疗等物理学用泻药策略。

全球银屑病止痛可获批该公司泻本品里面，2020营业额大于20亿美元的电子产品电子邮件如下：

No.2 IL-17A/F

巨噬细胞膜细胞表皮 17 (IL-17) 游离三兄弟由六种结构上特别的游离IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (IL-25) 和 IL-17F 三组合而成。其里面，IL-17A 和 IL-17F 在便利商店等位基因上合计同表达，关系最为密切。IL-17R蛋白三兄弟包含五个蛋白残基，IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和 IL-17RE，转化方式见下图。

本文关切的Bimekizumab特异性IL-17A和IL-17F，二者除此以外通过由IL-17RA和IL-17RC残基三组合而成的蛋白向北岸发出信号。必要性通过TRAF6-TAK-1特异连续性当代NF-κB、AP-1等信号通道。研究表明，IL-17A和IL-17F在银屑病三组织里面极度表达。

在抵挡寄生虫等较长时间的病理情况下，IL-17A和IL-17F特异连续性上述信号通道，促进细胞膜表皮巨噬细胞，招聘里面连续性粒细胞膜并游离诱发抗菌肽来对抗染病。同时，促进血管壁膜增生以抵挡寄生虫。在银屑病里面，IL-17A/F的促水肿和疤痕愈合作用被慢连续性地极度特异连续性，导致骨质转变成细胞膜致病连续性的极度增生和皮肤上水肿频发。

No.3 Bimekizumab

Bimekizumab是由UCB公司开发的一种人源化单克隆IgG1血清，可同样连续性抑制作用IL-17A、IL-17F和IL-17A/F异肽键，从而避免IL-17RA/RC蛋白复合物的特异连续性以及随后的水肿级联反应的频发。与实际上阻绝巨噬细胞膜细胞表皮-17A相比之下，同时阻绝IL-17A和IL-17F不会越来越加短时间内抑制作用水肿频发。

2021年8年底，Bimekizumab可获EMA批准该公司，应用于用泻药简单给与高血压用泻药的里面重度深褐色状银屑病病变，带入首个可获批用泻药银屑病的IL-17A/F肽。现今，FDA针对该泻药的NDA审批正试图进行里面。

Bimekizumab已完成了3项III期医学试制，分别表明其银屑病强于艾伯维的TNF肽adalimumab（阿达木类泻本品）、强生的IL-12/IL-23肽ustekinumab（乌司蓄类泻本品）和诺华的IL-17A肽secukinumab（苏金类泻本品）。

Adalimumab对比

2018年1年底，一项随机、两条线分配、多里面心、双盲的III期医学试制（NCT03412747）在American、澳大利亚等地激活，以风险评估Bimekizumab和Adalimumab对里面重度深褐色标准型银屑病病变的。试制的主要三站为第16由此可知银屑病占地面积和轻微相对指数（PASI）高分较基线回升90%（PASI 90）以上，以及研究者连续性风险评估得分（IGA）为0或1（表示病变皮肤上呕吐已完全消失）的病变比实有。

本次试制合计划定478名病变，158名病变每4周给与一次Bimekizumab用泻药；161名病变不须每4周给与一次Bimekizumab用泻药，后改为每8周给与一次；159名病变给与Adalimumab用泻药。

试制结果显示，第16周，Bimekizumab用泻药三组里面有86.2%的病变可获得了90%以上PASI高分越来越佳，显著强于Adalimumab用泻药三组的47.2%（ARD，39.3%；95% CI，30.9-47.7；P

此外，部分Adalimumab用泻药三组的病变在转为使用Bimekizumab用泻药后在PASI和IGA指标上出现了明显越来越佳。

根据公司列入的病变皮肤上合照，可以明显掩蔽到银屑病呕吐的显著越来越佳。

在安全连续性全面性，试制最少用的不良事件是上呼吸道染病、鼻腔病原体病（主要为轻度或里面度）、高血压和腹泻。Bimekizumab用泻药三组鼻腔病原体染病频发率高于Adalimumab用泻药三组。

Secukinumab对比

2018年6年底，一项随机、双盲、两条线的IIIb期医学试制（NCT03536884）在American、澳大利亚、欧洲和加拿大激活，以比较Bimekizumab和Secukinumab对里面重度慢连续性深褐色标准型银屑病病变的。试制主要三站为第16由此可知，PASI高分比基线检查时增大100%（PASI 100）的病变比实有。

试制合计招聘743名病变，其里面373名病变划定Bimekizumab用泻药三组，370名病变被划定Secukinumab用泻药三组。试制结果显示，第16周，Bimekizumab用泻药三组里面有61.7%的病变可获得了100%PASI高分越来越佳，显著强于Secukinumab用泻药三组的48.9%（ARD，12.7%；95% CI，5.8-19.6；P

在IGA高分全面性，Bimekizumab用泻药三组强于Secukinumab用泻药三组但从未可获得数据分析歧异。

在安全连续性全面性，Bimekizumab不良反应与Adalimumab对比试制相似。或多或少的，Bimekizumab用泻药三组（72实有，19.3%）比Secukinumab用泻药三组（11实有，3.0%）越来越不免频发鼻腔病原体染病。

除银屑病外，Bimekizumab还有脊椎脊柱炎、强直连续性脊柱炎、银屑病连续性脊柱炎、溃疡连续性肠癌等多个止痛所处医学过渡期。憧憬Bimekizumab可以最后PK特别传染病的当代泻本品，为病变导致越来越优的泻本品同样。

参考资料

1. 里面华医学不会皮肤上连续性病学年不会银屑病专业委员不会. 里面国银屑病照护Guide(2018完整初版)[J]. 里面华皮肤上科杂志, 2019

2. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020 May

3. Bimekizumab, a Novel Humanized IgG1 Antibody That Neutralizes Both IL-17A and IL-17F. Front Immunol. 2020 Aug

4. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 2019 Apr

5. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

6. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

7. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2021 Fe