最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应居然都有这个特征……

古书答案：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文答案：本体自体则但会药物疗程随之而来的不顺惨剧引起的调节性 T 细胞膜的酪氨酸三组有系统

杂志及制约因子：

研究者意义: 自体则但会药物（ICI） 是一种靶向自体调节通道来牵制击和疗程的药物，它给前列腺癌自体疗程造成了新技术的变化。尽管取得了很大的成乎意料，但仍有相当一部分症状时有发生了自体涉及的不顺惨剧，该研究者结果说明了冠心病调节性 T 细胞膜重为程序语言是自体疗程可借的自体涉及的不顺惨剧的一个相异之处，这一研究者促成了对前列腺癌里自体心理因素的忽略，并有助 irAEs 的合理分层和政府机构；针对这种特异性的 Tregs，也但但会造成在此之后疗程方法，并为转变 irAEs 的黏性活检造成希望。

导读

自体则但会通道的挖掘成以及早先转变的针对这些通道的反之亦然药物是过去十年里疗程的新技术突破。针对自体则但会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗击已在临床疗程里取得实验性困难重为重为。尽管如此，但仍有半数以上的症状并没有从这些疗程里获益，而且一般来说伴随着自身自体毒性反应但会，被称为自体涉及不顺惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰疗程，而且还可能随之而来危及生命的情况下，到目前为止，还很难预期哪些症状但会注意到不顺反应但会，哪些器官但会参予其里，以及不顺反应但会有多严重为。前期的研究者结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新抗击原交叉谒见都与 irAE 的转变有关，但驱动它们的内在分子机制在很某种程度上仍是确实的。

Foxp3 相异之处性的调节性 T 细胞膜 （Treg） 的自体抑制特性对于维持机体环境温度和预防自身自体反应但会是必不可少的。除了维持机体的自体平衡状态，Tregs 也可以抑制抗击自体反应但会进而倡导生长。此外，Tregs 可解读较高水准的 CTLA-4 和 PD-1，不太可能的证据也说明了，可根据微环境里 Tregs 解读 PD-1 的情况下预期症状抗击 PD-1 自体疗程的。因此，有生物学家推测，自体则但会药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以可借体内的 Tregs 时有发生有系统，而这种有系统在 irAEs 的时有发生转变里具有重为要的倡议功用。

为了解析上述论据，研究者执法人员在 Cancer Immunology Research 刊物发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的社论，该研究者通过全酪氨酸三组高通量分析方法，证明了从末期转移性脑瘤症状（在 ICI 疗程后注意到了 irAEs）的血液里分离成的 Tregs 时有发生了突成改变，拥有了典型的药症、诱导和新陈代谢相异之处，这些反常上调的相异之处在其他自身自体病因状况下的 Tregs 上亦有体现，说明了冠心病 Tregs 有系统是自体疗程可借的 irAEs 的一个相异之处。

图像举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究者章节

irAEs 症状外周血 Tregs 的酪氨酸三组重为程序语言

首先，研究者生理从 26 例已经给与了抗击 PD-1 疗程的脑瘤末期症状的血液里分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了酪氨酸三组学高通量分析方法，其里 11 例症状经历了如垂体药、甲状腺药、银屑病和结肠药等 irAEs。

涉及联于 Tregs 生物科学和自体涉及蛋白质，他们比对成了 Mel-irAEs 里突成较高解读酪氨酸本的内部相异之处。这些蛋白质以外参予药症和白血球膜搬迁的丝氨酸和丝氨酸受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及酪氨酸 Tregs 特性的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或新陈代谢反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 里突成下调。早先的通道氟化物分析方法也显示了 Mel-irAE 三组具有突成的药症样表型，以外白血球膜酪氨酸、药症反应但会、细胞膜因子产生、氧化应激反应但会、I 型 IFN 路径通道和 IFNg 路径通道等。这些数据分析方法结果有助促成对末期脑瘤症状里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸层面有系统的忽略。

图像举例来说：Cancer Immunol. Res.

自身自体性病因-Tregs 和 irAE-Tregs 具有都由的药症和新陈代谢相异之处

尽管 irAEs 有广泛应用的临床相异之处，但目前尚不清楚它们在多某种程度上与自发性自身自体性性病因有都由的病因相异之处。为此，他们对来自生活品质群体和自身自体病症状的外周血 Tregs 来进行了酪氨酸三组高通量分析方法。结果挖掘成，与来自生活品质群体的 Tregs 相比，自身自体病因状况下的 Tregs 显示成一种无视控制的酪氨酸三组相异之处，以外参予 IFNγ 路径传导、白血球膜活化、自噬、诱导细胞膜死亡、以及新陈代谢反复的调节等通道均显示成突成上调。因此，自身自体性病因症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个都由的酪氨酸三组相异之处，即药症、诱导和新陈代谢等通道的突成氟化物。

在相异并不一定的前列腺癌里，irAE-Tregs 的酪氨酸三组相异之处是相近的

每一次，为了检验 Tregs 的冠心病重为程序语言是否只针对在抗击 PD -1 自体疗程后注意到了 irAEs 的脑瘤症状，研究者执法人员牵制击 PD -1 自体疗程后注意到或没有注意到 irAEs 的胃、肝、膀胱和非小细胞膜肺前列腺癌状的 Tregs 来进行了酪氨酸三组高通量分析方法。举例来说的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦显示成白血球膜活化、细胞膜因子生成、自体现像反复和应激反应但会等通道的氟化物，这说明了这种独特的促药酪氨酸三组谱与细菌性病因关联不大。

图像举例来说：Cancer Immunol. Res.

就此，他们还比较分析方法了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体病因三组和生活品质 Tregs 的特异性，对三种病因的蛋白质集来进行比较，比对成 93 个对等的差异蛋白质，其里包含 19 个参予 Tregs 自体涉及反复和药症反应但会调节的内部相异之处蛋白质，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道分析方法说明了，这 93 个对等的差异蛋白质主要参予药症反复，其里 IFNg 介导的反应但会、自体酪氨酸和应激反应但会较相对氟化物。

结语

综上所述，该研究者通过酪氨酸三组高通量分析方法，说明了了前列腺癌症状在给与了抗击 PD -1 自体疗程并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的药症特性，这在相异前列腺癌并不一定的症状里由来已久；此外，来自 irAEs 群体的 Tregs 也显示成了新陈代谢有系统，这与在自身自体性病因群体里仔细观察到的 Tregs 紊乱相符合。

这一研究者促成了对前列腺癌里自体心理因素的忽略，并有助 irAEs 的合理分层和政府机构，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，但但会造成在此之后疗程方法，并为转变 irAEs 的黏性活检造成希望。

社论链接：

编辑： 朱颖